14. decembra 2020 o tom informovalo Spojené kráľovstvoobávaný variant SARS-CoV-2 (VOC), línia B.1.1.7,označované aj ako VOC 202012/01 alebo 20I/501Y.V1.*Odhaduje sa, že variant B.1.1.7 vznikol v septembri2020 a rýchlo sa stal dominantným v obehuVariant SARS-CoV-2 v Anglicku (1).B.1.1.7 bolzistené vo viac ako 30 krajinách vrátane Spojených štátov amerických.Akoz 13. januára 2021 má približne 76 prípadov B.1.1.7zistili v 12 štátoch USA.Viacero dôkazových líniínaznačujú, že B.1.1.7 sa prenáša efektívnejšie ako súiné varianty SARS-CoV-2 (1–3).Modelovaná trajektóriatento variant v USA vykazuje rýchly rast začiatkom roku 2021,sa v marci stáva prevládajúcim variantom.ZvýšenáPrenos SARS-CoV-2 môže ohroziť napätú zdravotnú starostlivosťzdrojov, vyžadujú rozšírenú a dôslednejšiu implementáciustratégií verejného zdravia (4) a zvýšiť percentoimunita populácie potrebná na kontrolu pandémie.Prijímanieopatrenia na zníženie prenosu teraz môžu tento potenciál zmenšiťvplyv B.1.1.7 a poskytnúť kritický čas na zvýšenie očkovacej látkypokrytie.Spoločne posilnený genomický dohľadv kombinácii s neustálym dodržiavaním efektívnej verejnostizdravotné opatrenia vrátane očkovania, fyzického odstupu,používanie rúšok, hygiena rúk a izolácia a karanténasú nevyhnutné na obmedzenie šírenia vírusu SARS-CoV-2ktorý spôsobuje ochorenie koronavírusom 2019 (COVID-19).Strategickýtestovanie osôb bez príznakov, ale s vyšším rizikominfekciou, ako sú tí, ktorí boli vystavení SARS-CoV-2 alebo ktorí majúčastý nevyhnutný kontakt s verejnosťou, poskytuje ďalšiemožnosť obmedziť prebiehajúce šírenie.

Globálny genomický dohľad a rýchle zdieľanie s otvoreným zdrojomVírusové genómové sekvencie uľahčili takmer v reálnom časedetekcia, porovnanie a sledovanie vyvíjajúceho sa SARS-CoV-2varianty, ktoré môžu informovať o úsilí verejného zdravia o kontrolupandemický.Zatiaľ čo niektoré mutácie vo vírusovom genómesa objavia a potom ustúpia, iní môžu poskytnúť selektívnu výhodustupňa k variantu vrátane zvýšenej priepustnosti, abytakýto variant môže rýchlo dominovať nad ostatnými cirkulujúcimi variantmi.

Na začiatku pandémie varianty SARS-CoV-2 obsahujúcemutácia D614G v spike (S) proteíne, ktorá sa zvyšujeavidita väzby na receptor sa u mnohých rýchlo stala dominantnougeografické regióny (5,6).Koncom jesene 2020 viaceré krajiny hlásili odhalenieVarianty SARS-CoV-2, ktoré sa šíria efektívnejšie.Navyšek variantu B.1.1.7, pozoruhodné varianty zahŕňajú B.1.351línia prvýkrát zistená v Južnej Afrike a nedávno identifikovanáB.1.1.28 podklad (premenovaný“P.1“) zistené u štyroch cestujúcichz Brazílie počas bežného premietania v Hanede (Tokio)LETISKO.§ Tieto varianty nesú konšteláciu genetických mutáciíiónoch, vrátane väzbovej domény S proteínového receptora,ktorý je nevyhnutný pre väzbu na hostiteľskú bunku angiotenzín-receptor konvertujúceho enzýmu-2 (ACE-2) na uľahčenie vírusuvstup.Dôkazy naznačujú, že sa v nich našli aj iné mutácievarianty môžu poskytnúť nielen zvýšenú prenosnosť, ale ajmôže tiež ovplyvniť výkon niektorých diagnostik v reálnom časereverzná transkripcia–polymerázová reťazová reakcia (RT-PCR)testy¶ a znížiť náchylnosť na neutralizačné protilátky(2,3,5–10).Nedávna kazuistika dokumentovala prvý prípadReinfekcia SARS-CoV-2 v Brazílii variantom SARS-CoV-2ktorý obsahoval mutáciu E484K,** čo bolo preukázanéna zníženie neutralizácie rekonvalescentnými sérami a monoklonálnymiprotilátky (9,10).

Táto správa sa zameriava na vznik variantu B.1.1.7v Spojených štátoch.Od 12. januára 2021 aniB.1.351 ani varianty P.1 neboli detegované vSpojené štáty.Informácie o vznikajúcom SARS-CoV-2Obavy, CDC udržiava webovú stránku venovanúposkytovanie informácií o vznikajúcich variantoch SARS-CoV-2.††

 B.1.1.7 rodokmeň (20I/501Y.V1)

Variant B.1.1.7 nesie mutáciu v proteíne S(N501Y), ktorý ovplyvňuje konformáciu väzby na receptordomény.Tento variant má 13 ďalších mutácií definujúcich líniu B.1.1.7 (tabuľka), z ktorých niekoľko je v proteíne S,vrátane delécie na pozíciách 69 a 70 (del69–70) tosa spontánne vyvinul v iných variantoch SARS-CoV-2 a jepredpokladá zvýšenie prenosnosti (2,7).Vymazaniena pozíciách 69 a 70 spôsobuje zlyhanie cieľa S-génu (SGTF)v aspoň jednej RT-PCR–diagnostickým testom (tj sTest ThermoFisher Taq Path COVID-19, variácia B.1.1.7ant a ďalšie varianty s del69–70 produkuje negatívvýsledok pre cieľ S-génu a pozitívny výsledok pre ďalšie dvaciele);SGTF slúžila ako zástupca v Spojenom kráľovstvena identifikáciu prípadov B.1.1.7 (1).Viaceré dôkazy naznačujú, že B.1.1.7 je viacefektívne prenášané v porovnaní s inými SARS-CoV-2varianty obiehajúce v Spojenom kráľovstve.Regióny Spojeného kráľovstva svyšší podiel sekvencií B.1.1.7 mal rýchlejšiu epidémiurast ako v iných oblastiach, diagnózy s SGTF sa zvýšilirýchlejšie ako diagnostiky bez SGTF v rovnakých oblastiach a avyšší podiel kontaktov bol infikovaný indexovými pacientmis B.1.1.7 infekciami ako u indexových pacientov infikovanýchiné varianty (1,3).Variant B.1.1.7 má potenciál zvýšiť panorámu USAdemickú trajektóriu v najbližších mesiacoch.Na ilustráciu tohto efektu,bol vyvinutý jednoduchý dvojvariantový kompartmentový model.Súčasná prevalencia B.1.1.7 v USA medzi všetkými cirkulujúcimivírusov je neznámy, ale predpokladá sa, že je <0,5 % na základeobmedzený počet zistených prípadov a údaje SGTF (8).Prev modeli počiatočné predpoklady zahŕňali prevalenciu B.1.1.70,5 % spomedzi všetkých infekcií, imunita voči SARS-CoV-2predchádzajúca infekcia 10%–30%, časovo premenlivá reprodukciačíslo (Rt) 1,1 (zmiernený, ale zvyšujúci sa prenos)alebo 0,9 (klesajúci prenos) pre súčasné varianty a uvádza sa výskyt 60 prípadov na 100 000 osôb za deň1. januára 2021. Tieto predpoklady presne nereprezentujúakékoľvek jedno miesto v USA, ale skôr naznačujú zovšeobecneniepodmienky bežné v celej krajine.Zmena Rt prebehlačas vyplývajúci zo získanej imunity a zvyšovania prevaB.1.1.7, bol modelovaný s predpokladom B.1.1.7 Rtbyť konštantný 1,5-násobok Rt súčasných variantov, na základepočiatočné odhady zo Spojeného kráľovstva (1,3).Ďalej bol modelovaný potenciálny vplyv očkovaniaza predpokladu, že bol podaný 1 milión dávok vakcínydeň počnúc 1. januárom 2021 a že 95 % imunitasa dosiahla 14 dní po podaní 2 dávok.konkrétneimunitu proti infekcii buď súčasnými variantmi aleboPredpokladal sa variant B.1.1.7, hoci účinnosť atrvanie ochrany pred infekciou zostáva neisté,pretože to nebol primárny koncový bod klinických štúdiípre počiatočné vakcíny.V tomto modeli je prevalencia B.1.1.7 spočiatku nízka, ale pretoje prenosnejší ako sú súčasné varianty, vykazujerýchly rast začiatkom roku 2021, ktorý sa stáva vari prevládajúcimmravca v marci (obrázok 1).Či prenos prúduvariantov rastie (počiatočné Rt = 1,1) alebo pomaly klesá(počiatočné Rt = 0,9) v januári vedie B.1.1.7 k podstatnej zmenev trajektórii prenosu a novej fáze exponenciályrast.Pri očkovaní, ktoré chráni pred infekciou,skoré trajektórie epidémie sa nemenia a B.1.1.7 sa šírisa stále vyskytuje (obrázok 2).Avšak po tom, čo sa B.1.1.7 stanedominantný variant, jeho prenos bol podstatne znížený.Vplyv očkovania na zníženie prenosu v blízkom okolítermín bol najvyšší v scenári, v ktorom bol prenosuž klesá (počiatočné Rt = 0,9) (obrázok 2).Skoré snahy, žemôže obmedziť šírenie variantu B.1.1.7, ako sú univerzálne azvýšený súlad so stratégiami zmierňovania verejného zdravia,umožní viac času na prebiehajúce očkovanie dosiahnuť vyššieimunita na úrovni populácie.

Diskusia

V súčasnosti nie je známy rozdiel v klinických výsledkochspojené s opísanými variantmi SARS-CoV-2;však,vyššia rýchlosť prenosu povedie k väčšiemu množstvu prípadovcelkový počet osôb, ktoré potrebujú klinickú starostlivosť, exacerznižovanie záťaže už aj tak napätého systému zdravotnej starostlivosti,a výsledkom je viac úmrtí.Pokračujúce sledovanie genómuidentifikovať prípady B.1.1.7, ako aj vznik inýchvariant znepokojenia v Spojených štátoch, je dôležitý preReakcia verejného zdravia na COVID-19.Zatiaľ čo výsledky SGTFmôže pomôcť identifikovať potenciálne B.1.1.7 prípady, ktoré možno potvrdiťsekvenovaním, identifikáciou prioritných variantov, ktoré sa nevykazujúSGTF sa spolieha výlučne na dohľad na základe sekvencie.