„Lieky na báze nukleovej kyseliny“ využívajú „nukleovú kyselinu“, ktorá označuje látky ako DNA a RNA, ktoré kontrolujú genetické informácie, ako lieky.Tieto umožňujú zacielenie molekúl, ako je mRNA a miRNA, ktoré nemožno zacieliť tradičnými liekmi s nízkou molekulovou hmotnosťou a protilátkovými liekmi, a existuje veľké očakávanie od týchto liekov ako liekov novej generácie.Aktívny výskum sa vykonáva na celom svete, pretože sa očakáva, že povedie k vytvoreniu liekov, ktoré boli predtým neriešiteľné.
Na druhej strane sa poukázalo na to, že vývoj liekov na báze nukleových kyselín má problémy, ktoré treba prekonať, vrátane „(i) nestability molekúl nukleových kyselín v tele“, „(ii) obáv z nežiaducich reakcií na lieky“ a „(iii) ťažkostí v systéme podávania liekov (DDS).Japonské spoločnosti tiež zaostávajú vo vývoji liekov na báze nukleových kyselín v dôsledku monopolizácie dominantných patentov na nukleové kyseliny spoločnosťami v Európe a USA, čo spôsobuje zásah do japonského vývoja.
Charakteristika liekov na báze nukleových kyselín
„Lieky na báze nukleových kyselín“ sú technológiou objavovania liekov novej generácie s úplne odlišným mechanizmom účinku ako tradičné farmaceutické produkty.Vyznačuje sa tiež schopnosťou ľahkej výroby s molekulami strednej veľkosti a potenciálom vykazovať účinnosť a bezpečnosť, ktorá prevyšuje účinnosť a bezpečnosť protilátkových liekov.Vzhľadom na tieto vlastnosti sa očakáva použitie liekov na báze nukleových kyselín pri rakovine a dedičných poruchách, ktoré sa predtým ťažko liečili, ako aj pri ochoreniach, ako je chrípka a vírusové infekcie.
Typy liekov na báze nukleových kyselín
Lieky na báze nukleových kyselín, ktoré využívajú DNA a RNA, zahŕňajú tie, ktoré sa zameriavajú na nukleové kyseliny v štádiu, keď sa proteín syntetizuje z genómovej DNA (ako je mRNA a miRNA), a tie, ktoré sa zameriavajú na proteín.
Typy a charakteristiky liekov na báze nukleových kyselín (lieky na profylaxiu a liečbu)
Existujú lieky na báze nukleových kyselín s rôznymi typmi a charakteristikami podľa cieľov a mechanizmov účinku.
| Typ | Cieľ | Miesto konania | Mechanizmus akcie | Zhrnutie |
| siRNA | mRNA | Vo vnútri bunky (cytoplazma) | mRNA štiepenie | Dvojvláknová RNA so štiepením mRNA homológnej ssekvencia (siRNA), jednovláknová vlásenková RNA (shRNA) atď.s účinkom podľa princípu RNAi |
| miRNA | mikroRNA | Vo vnútri bunky (cytoplazma) | náhrada mikroRNA | Dvojvláknová RNA, miRNA jednovláknovej vlásenkovej RNAalebo sa používa jej napodobenina na posilnenie funkcie miRNA zhoršenáporuchami |
| Antisense | mRNA miRNA | Vo vnútri bunky (v jadre, cytoplazme) | degradácia mRNA a miRNA, inhibícia zostrihu | Jednovláknová RNA/DNA, ktorá sa viaže na cieľovú mRNAa miRNA spôsobiť degradáciu alebo inhibíciu,alebo pôsobí na preskočenie exónu pri zostrihu |
| aptamér | Proteín (extracelulárny proteín) | Mimo bunky | Funkčná inhibícia | Jednovláknová RNA/DNA, ktorá sa viaže na cieľový proteínpodobným spôsobom ako protilátky/DNA |
| Nástraha | Proteín (transkripčný faktor) | Vo vnútri bunky (v jadre) | Inhibícia transkripcie | Dvojvláknová DNA s identickou sekvenciou ako väzobné miestopre transkripčný faktor, ktorý sa viaže na transkripčný faktorpostihnutého génu na potlačenie cieľového génu |
| Ribozyme | RNA | Vo vnútri bunky (cytoplazma) | RNA štiepenie | Jednovláknová RNA s enzýmovou funkciou na väzbu a štiepeniecieľovej RNA |
| CpG oligo | Proteín (receptor) | Bunkový povrch | Imunopotenciácia | Oligodeoxynukleotid s motívom CpG (jednovláknová DNA) |
| Iné | - | - | - | Liek na báze nukleovej kyselinys inými ako vyššie uvedené, ktoré konajúaktivovať vrodenú imunitu, ako je PolyI:PolyC (dvojvláknová RNA)a antigén |
Čas odoslania: 25. júla 2023
